Туберкулёз, лечение и профилактика туберкулеза

Архив рубрики «Развитие заболевания»

В литературе нет единого мнения о частоте побочных явлений при химиотерапии. По данным Н. А. Шмелева (1960), И. С. Сергеева (1970), А. Е. Рабухина (1970), А. Я. Цигельника с соавторами (1972), она колеблется от 3 до 40. Частота и характер побочных явлений зависят от ряда факторов, к которым прежде всего относятся: состояние реактивности больного, фармакологические свойства препаратов, сопутствующие заболевания, характер туберкулезного процесса.
Ряд авторов отмечают наибольший процент побочных явлений в результате проведения химиотерапии у больных деструктивным туберкулезом легких. Так, по данным Д. Д. Яблокова и А. И. Галибиной (1960), он составляет 15,7; М. И. Ойфебаха и Л. И. Симоняна (1970) 48; А. Я. Цигельника с соавторами (1972) — 32.
В клинике туберкулеза все побочные реакции антибактериальных препаратов принято делить на аллергические, токсико-аллергические и токсические.
Основным признаком аллергических реакций является стереотипность симптомов лекарственной непереносимости независимо от характера препарата. Они возникают обычно в начале лечения и выражаются в виде кожного зуда, дерматитов, изменений состава периферической крови, лихорадки и значительно реже в виде анафилактического шока, сывороточной болезни, воспалительных изменений в различных внутренних органах.

Побочные же токсические реакции характеризуются органоспецифичностью и развиваются в процессе длительного лечения. Токсическое действие противотуберкулезных препаратов обусловлено прежде всего нарушением витаминного обмена, понижением окислительно-вос-становительных и ферментативных процессов (И. С. Сер- геев, 1959; Н. А. Шмелев, 1960; А. Е. Рабухин, 1970).
Клинически токсические реакции проявляются различными изменениями сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, функциональными расстройствам и органов пищеварения, почек, развитием полиневритов, поражением VIII пары черепномозговых нервов. При ток-сико-аллергических реакциях наблюдаются одновременно аллергические и токсические симптомы с преобладанием тех или других.
По степени выраженности различают легкие, средней тяжести и тяжелые побочные реакции, устранимые п неустранимые.

Лекарственную непереносимость могут вызвать различные противотуберкулезные средства. Однако возможно возникновение сенсибилизации и к определенным комплексам препаратов. Поэтому иногда бывает трудно определить степень участия каждого из них и разннтпп побочных явлений. Результаты многочисленных исследований позволяют все же заключить, что из препаратов первого ряда наиболее часто приводит к развитию побочных явлений стрептомицин.
А. Е. Рабухин (1970) при изучении данных о 1(521 больном установил частоту побочных явлении у 20,5 больных. У 32,6 больных они наблюдались при одновременном применении трех основных антибактериальных средств и только у 11,2—в случаях сочетания фтивазида и ПАСК- А. Я. Цигельник с соавторами (1972) из 1707 клинических проявлений побочных реакций у 51 больных также обнаружили их связь со стрептомицином. Н. А. Шмелев и М. Г. Алябина (1972) при подведении итогов Всесоюзного коллективного исследования по контролируемой химиотерапии туберкулеза легких установили, что из 26,5 случаев возникновения устранимых побочных явлений при лечении больных в течение года в 43,2 случаев они были вызваны стрептомицином, в 14,4—ПАСК и в 8,2 — изониазидом. Неустранимые побочные реакции, потребовавшие отмены препарата, развились всего в 6 случаев. В 34 случаев их причиной снова являлся стрептомицин, в 4,6 — ПАСК, в 2,3 —изониазид.
Подобная же зависимость выявлена и нами при лечении больных кавернозным туберкулезом легких. Изучая частоту и характер побочных реакций ( 4), мы уста- нОвилй, что чаще всего (31, или 19, больной) они осложняли стрептомпцппотераппю. Второе место по частоте побочного действия занимала ПАСК (30, или 18, больных). Наименьшее количество побочных явлений мы наблюдали при лечении препаратами ГИНК (17, пли 10,3, больных).

Чаще развивались побочные реакции токсического характера (35 больных). У 21 больного они были вызваны ПАСК и проявлялись различными расстройствами желудочно-кишечного тракта (ухудшение аппетита, изжога, тошнота, боли в животе, расстройство стула, у единичных больных рвота). У 6 больных наблюдалось поражение VIII пары черепномозговых нервов, выражающееся головокружением, шумом в ушах, снижением слуха, вестибулярными расстройствами. При назначении 8 больным стрептомицина и ГИНК лечение осложнилось нарушением функционального состояния сердечно-сосудистой системы, болями в области сердца, изменением пульса.
Реакции аллергического типа отмечались у 28 больных. Они были легкими или средней тяжести. Аллергические побочные реакции легкой степени проявлялись стойкой эозинофилией, кожным зудом или сочетанием эозн-нофилии с ограниченным эритематозным дерматитом. Аллергические реакции средней тяжести характеризовались большей распространенностью и выраженностью кожных поражений. По внешнему виду высыпания были эрйтематозными, иётехйальными, папулезными, Папуло-везнкулезными, сопровождались кожным зудом и изменением состава периферической крови. У одного больного при лечении стрептомицином одновременно с дерматитом развился эрозивно-язвенный стоматит, а у другого наблюдалась лихорадочная реакция с повышением температуры до 39° и отеком Квинке.

Токсико-аллергические реакции возникли у 15 больных на фоне лечения стрептомицином и ПАСК. Их характеризовало одновременное развитие симптомов аллергии и функциональных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.
Аллергические побочные реакции легкой степени устранялись, как правило, без отмены препаратов при назначении повышенных доз витамина С (до 1 г в сутки), глюконата кальция по 0,5 г 3 раза в день, а также одного из антигистаминных препаратов (димедрол, пиполь-фен или супрастин по 0,025 г 2 раза в сутки).
При более выраженных аллергических реакциях противотуберкулезные препараты отменяли на непродолжительное время и десенсибилизирующую терапию усиливали назначением подкожного введения антигистаминных препаратов, преднизолона, масляного раствора витамина А по 100 000 единиц, рутина по 0,02 г в сутки, подкожного введения 0,25 раствора хлористого кальция в течение 20 дней.